评估重症患者分析方法延长和间断输注美罗培南方案的

本期撰文编译和点评，我们邀商量到北京协和医院诊治中医科副主任精神科王郝任教，王郝任教 2006-2008 年新泽西州诊治中医研究课题所访问学者；2008-2010 年前华中医会诊治中医分会指导工作秘书；2013 年担任年前国精神科协会诊治精神科分会青年评议会全国主任委员；发注记 SCI 学术论文十余篇。

王郝任教

本期他将编译的文中题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，文中出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体编译主旨如下：

背景

脓毒症是 ICU 诊治病人发病和丧命的主要原因。β-萘类效生素被忽视是用小儿假造革兰氏同义（GN）感染的诊治病人的第一线潜能化学疗法。这些病人由于典型于体积增加、肾脏清除增强、靶三组织包覆受损以及蛋白结合改变而改变了抑制剂动力学 (PK)。在小儿效学（PD）各个方面，为了超越第二大杀菌活性，或许需要长一段时间抑制剂暴露，直到大于病原体最小抑止含量（MIC）的 100%。这些问题使得诊治病人系统内部设计β-萘类抑制剂的静脉注射视作挑战。

可用性β-萘的 PK/PD 必须考虑到哮喘的致使程度以及诊治病人年前观察到的 PK/PD 变异。使抑制剂不曾结合部分或人体内一段时间相等 MIC(fT>MIC) 的一种方法是拉长β-萘给小儿期间的施打一段时间。拉长用小儿（PI）以外拉长用小儿（EI）和短时间施打（CI）策略性。EI 被定义为短时间 3 到 4 两星期的用小儿，而 CI 是以恒定频率短时间 24 两星期的不间断用小儿。间歇性施打是指在较短的一段时间内得到一种抑制剂，十分一定为每天多次得到β-萘 30 至 60 分钟。

最近的研究课题评估十分相同β-萘类效生素，以外青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类效生素的肝脏含量，以 PI(CI/EI) 与间歇施打来得，得出正确性，PI 更加能超越 100%fT>MIC。然而，这些研究课题无法确认 PI 对外科结果的负面影响。这些研究课题测算了β-萘的肝脏含量，这对于诊治病人是期望的，但在外科环境年前仍然不可用。

美罗培南常作为潜能性效生素用于细菌性心血管和病毒性 GN 的诊治病人。只有少数小样品研究课题评估了美罗培南 PI 在诊治病人年前的外科。这些研究课题不属于患上医院获得性或呼吸机相关性中风或常用 CI 的诊治病人，CI 在本行政部门由于小儿剂稳定性问题而不合理。此外，这些研究课题还推测，对于 MIC 值较高的 GN 病原体病人，减少要能达成率有益。为了可用性诊治病人美罗培南的静脉注射，我们 2014 年 3 年底在外科诊治监护病院 (MICU) 年前，开始试行美罗培南拉长施打 (EIM) 拟议 (第一次静脉注射最多 30 分钟，随后每次静脉注射最多 3 两星期)。

拟议

本研究课题的目的是来得致使脓毒症或细菌性心血管病人得到间歇施打美罗培南（IIM）拟议与 EIM 拟议的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级中医年前心的 18 张床的 MICU 年前，所有在 2012 年 1 年底 1 日至 2014 年 1 年底 31 日或 2015 年 1 年底 1 日至 2017 年 1 年底 31 日期间下榻 MICU 并得到美罗培南用小儿的病人外按一段时间顺序进行时筛查。纳入研究课题的病人相等 18 岁，开始系统内部设计美罗培南时下榻 MICU，得到最多 72 两星期的美罗培南用小儿致使脓毒症或细菌性心血管综合征。

美罗培南的静脉注射，根据我们的 EIM 拟议，CrCl>50 mL/min 的病人每 8 两星期静脉注射美罗培南 1 g 最多 3 两星期。 IIM 拟议三组年前，CrCl＞50 毫升/分钟的病人得到美罗培南 500 mg，每 6 两星期施打 30 分钟。根据研究课题拟议，十分相同运动量和十分相同肾脏功能的病人，可用性抑制剂静脉注射和常用间隔。

结果

总总共 667 名病人年前，总共 148 名病人，52 名（35%）EIM 拟议病人和 96 名（65%）IIM 拟议病人进行时分析。总的来说，148 则有病人的平外岁数为 68 岁，mAPACHE II 低分为 19 分，SOFA 低分为 6 分，在美罗培南用小儿期间主要用小儿有血管壁高功率抑制剂用小儿（80%）和机器短时间性（47%）。EIM 拟议与 IIM 拟议三组在岁数、性别、孔径病人人口社会学（运动量、运动量指数）和哮喘致使程度低分各个方面无法关联。然而，与 EIM 拟议三组相比之下，IIM 拟议三组有更加多的青光眼不全病人，如美罗培南用小儿开始时注记现为较高的肝脏肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和更加高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 年前中风起算的年前位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始年前 ICU 的中风一段时间年前位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 拟议三组无法关联。美罗培南是 42.5% 的病人年前首选的 GN（革兰同义菌）效生素。在 EIM 与 IIM 拟议三组年前，只有少数病人在转用美罗培南（9 则有病人；15%[4/27]vs 9%[5/58]）年前得到了不适当的初始效 GN 用小儿。所有初始 GN 用小儿失当的病人在年前间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。四支间 ICU 总平外中风起算相似（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病人为不明感染源的致使脓毒症/细菌性心血管。呼吸道感染是美罗培南最典型的指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病人 GN 培训阳性（EIM 拟议三组 44%，IIM 拟议三组 38%，P = 534）。最典型的 GN 病原体为胃埃希菌（26/59；44%）和中风于其菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的病人年前，GN 病原体具低美罗培南 MIC（四支的 MIC 年前位数外

美罗培南的静脉注射频率典型于有显着关联，IIM 拟议与 EIM 拟议三组相比之下，用小儿开始时肾脏静脉注射可用性率更加高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 拟议三组年前重新组建效 GN 的用小儿率更加高（64% 对 46%，P =.06），但无社会学意义。与美罗培南重新组建常用的最典型的效 GN 制剂是氨基糖苷类抑制剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的用小儿一段时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 重新组建用小儿（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 拟议三组与 IIM 拟议三组年前分别相似。

总体而言，30%（45/148）的病人在 ICU 丧命。IIM 拟议三组 ICU 患病率显着大于 EIM 拟议三组（37%[35/96 则有] 与 19%[10/52 则有]；P =.032；）。根据初步结果的有约负面影响大小，与 IIM 相比之下，预计得到 EIM 的每 6 名病人将减小 ICU 患病率一人。为了确认与 ICU 患病率相关的独立危险诱因，常用 Cox 比则有危险度来确认危险比（注记 4）。多模板分析以外单诱因分析的显着模板（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日静脉注射、慢性心肌梗塞、SOFA 低分、IIM 三组）。分别在必需 2、必需 3 和必需 4 掺入美罗培南开始时的 SCr、慢性心肌梗塞和美罗培南日静脉注射。IIM 三组不曾可用性危险比（HR）为 2.379（95% 可信发车：1.174～4.821），P＝016。可用性 SOFA 低分后，IIM 三组的 HR 为 3.653（95% 置信发车：1.689-7.918），P =.001（注记 4）。所示 2 显示了 SOFA 低分可用性后的生存曲线。

EIM 拟议三组的外科直接率显着大于 46%[44/96 则有]，P = 0005，主要注记现为较短的血管壁高功率小儿短时间一段时间（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较高的血红血球正常化率，在 EIM 三组（87% 则有（33/38 则有）vs 51% 则有（33/65 则有），n＝001；P＝001）。

用小儿结束时的微病原体学直接率在各三组彼此之间是相似的，在 23%（11/48）病人年前重复培训证实（注记 3）。从美罗培南开始用小儿算起，退烧一段时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），红血球正常化一段时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管一段时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 三组年前也分别相似（注记 3）。

研究课题正确性

在患上致使脓毒症或细菌性心血管的 MICU 病人和具低 MIC 的 GN 病原体年前，常用 EIM 拟议得到美罗培南，ICU 患病率更加高且外科治愈率较高。研究课题指出，EIM 拟议的益处不不属于具较高 MIC 的 GN 病原体的病人，而且或许渗透到由于哮喘致使程度而导致 PK/PD 模板改变的诊治病人。确认这种负面影响适度订立美罗培南在诊治病人群体年前的最佳潜能静脉注射策略性。

>> 王郝任教点评<<

在诊治病人年前，为了改善治果，系统内部设计β-萘类抑制剂的静脉注射和施打策略性可用性是重要的用小儿手段，但 EIM 静脉注射策略性和 IIM 静脉注射策略性在在此之年前的研究课题年前，推测了相互矛盾的结果，正确性十分清晰。在这个单年前心回顾性研究课题年前，创作者来得了诊治病人的 EIM 与 IIM 静脉注射策略性。这是迄今为止在诊治病人年前来得 EIM 静脉注射策略性和 IIM 静脉注射策略性的第二大研究课题。研究课题推测对于致使脓毒症和细菌性心血管的病人，EIM 拟议三组 ICU 患病率显着增加，外科直接率显着上升时，但在微病原体ACS、ICU 停留一段时间和用小儿一段时间各个方面四支无法关联。

此研究课题年前有全面性值得重视：

1、研究课题支持了对于致使脓毒症和细菌性心血管的病人，应该常用拉长施打一段时间的策略性。

2、与基本上研究课题十分相同， EIM 拟议三组对美罗培南极端的 GN 病原体，低 MIC 病人具更加高的患病率和更加高的外科治愈率。

3、EIM 三组研究课题内部设计和仅仅常用静脉注射都要大于 IIM 三组，虽然是有既往研究课题参考，但本研究课题年前并无法测算血小儿含量，有或许提示除了施打一段时间外，总静脉注射也非常重要。

4、IIM 三组可用性更加多的根据青光眼可用性静脉注射，但研究课题年前无法清楚的指出肌酐ACS的计算方式，诊治病人仅仅肌酐ACS的变异或许非常复杂，有或许过低有约ACS并由此减小抑制剂静脉注射。

5、研究课题是在两个十分相同大概来得，也许治果上会有负面影响。

总之，研究课题让我们更加多的重视抑制剂静脉注射和施打方式，显示出十分相同的效菌抑制剂管理工作拟议能显着改善外科结果。对于诊治病人常用美罗培南时，更加大的静脉注射和更加长的施打一段时间或许更加直接。

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