Nat Med ：关键钝细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

迄今，新冠病原已传布到184个以上的东欧国家，并夺走了18万多人的永生。当今各地的研究团队都在试图确实地探究病原的传布方法，以为了让防止传布和联合开发疫苗。众所周知，SARS-CoV-2运用于与引起2003年SARS流行的之以外冠突起病原类似的机制传染全人类细胞内，但鼻子里面涉及的确实细胞内多种类型在此之前很难被查明。

今晚，英国惠格学术研究室、荷兰人格罗宁根的大学医学里面心、阿尔及利亚蔚蓝海岸的大学和阿尔及利亚东欧国家科学学术研究院（CNRS）和阿尔及利亚尼斯的大学的学术研究执法人员在《自然医学》上发表了一项学术研究，可以为了让阐释新冠病原格以外高传布相对速度的可能会。鼻里面的两种特定细胞内多种类型已被确定为新冠病原的可能会初始传染点。研究团队发掘出鼻子里面的世青突起和棒突起细胞内含有格以外高水平的进到蛋白，新冠病原可运用这些进到蛋白进到全人类细胞内。

为了发掘出哪些细胞内可能会参与COVID-19传布，学术研究执法人员原始数据分析了来自20多个未传染人群的单个细胞内RNA测序的多个全人类细胞内图谱（HCA）原始数据集。这些细胞内都有来自脾、膀胱、瞳孔、肠道、心脏、肝脏和肝脏的细胞内。学术研究执法人员寻找哪些单个细胞内暗示了两个决定性进到蛋白，而这两个决定性进到蛋白被COVID-19病原用来传染全人类细胞内。

惠格学术研究室博士论文的第一写作者Waradon SungnakDr知道，他们发掘出可以激活SARS-CoV-2进到的抗原蛋白ACE2和TMPRSS2丝氨酸在不同器官的细胞内里面暗示。然后他们发掘出在鼻鼻窦里面所有细胞内里面，产生粘液的世青突起细胞内和棒突起细胞内里面这两种COVID-19病原蛋白的酸度最格以外高，最有可能会是该病原的原本传染途径。

Sungnak和他的同事用HCA原始数据分析了各种组织里面的ACE2和TMPRSS2暗示，不仅都有呼吸组织——更进一步运用于特异性组织化学完成的原始数据分析已经检测到了膀胱和支气管淋巴内里面的ACE2和TMPRSS——-以及来自瞳孔、大肠和肌肉等。

SARS-CoV-2进到抗原ACE2（第一列）、进到之以外丝氨酸tmprs2（第二列）的RNA暗示及其在不同组织里面的共暗示（第三列）。

学术研究执法人员发掘出，在所原始数据分析的原始数据集里面，ACE2基因序列的暗示通常较低，而TMPRSS2的暗示格以外加广泛。这证明ACE2暗示可能会是初始传染里面病原进到的限制因素。但是，ACE2在呼吸组织的多种淋巴内多种类型里面暗示，在世青突起细胞内和鼻睫突起细胞内里面其暗示特别格以外高。学术研究执法人员运用于其他两项scRNA-seq学术研究的原始数据证实了这一发掘出。

通常在呼吸道里面与ACE2共同暗示的其他基因序列，都有与糖类代谢有关的基因序列（可能会是由于它们在世青突起细胞内粘蛋白合成里面的主导作用），以及与先天和抗病原特异性功能有关的基因序列。

ACE2和TMPRSS2基因序列也在呼吸道以外暗示，都有角膜细胞内和肠壁的暗示，学术研究执法人员指出，这与一些证明粪便脱落病原的临床报告一致。

这些病原进到抗原的基因序列，在呼吸道里面的暗示前面，就会阻碍病原的传布技能。学术研究执法人员还来得了病原抗原基因序列的组织暗示模式与其他冠突起病原和流感病原运用于的抗原基因序列。格以外总体传染性病原（如流感病原）运用于的抗原在上呼吸道里面暗示格以外多，而传染性较小的病原（如MERSCoV）的抗原在下呼吸道里面暗示。这向学术研究执法人员证明，病原抗原的空间分布就会阻碍病原的传布技能。

Cell上另一个先为印行学术研究 还运用于了全人类、非全人类灵长类动物和动物模型的单细胞内RNA测序原始数据集来检查暗示ACE2和TMPRSS2基因序列的细胞内的前面。由波士顿综合医院的Jose Ordovas-MontanesDr拥护的学术研究执法人员发掘出，这两种基因序列均在II型脾细胞内和回肠吸收性肠淋巴内以及鼻世青突起分泌细胞内里面暗示。

荷兰人格罗宁根的大学医学里面心的Martijn NawijnDr代表HCA脾生物网络表示，这项学术研究首次发掘出鼻子里面的这些特殊细胞内与COVID-19之以外。尽管有很多阻碍病原传布的因素，他们的发掘出与迄今所见病原的较慢患病率相一致，这些细胞内在膀胱内表面的前面使其较难传染病原，并可能会有助于传布给其他人。

这是《脾生物网络》的第一篇出版物，是一项正在完成的国际指导工作的一部分，旨在运用全人类细胞内图谱原始数据来探究传染和疾病。该信息可用于格以外多地探究冠突起病原的传布方法。它全面证明，瞳孔和其他一些器官里面的细胞内也含有病原进到蛋白。这项学术研究还先为测了决定性进到蛋白如何被其他特异性系统基因序列适度，并揭示了联合开发减少传布途径的治疗方法的潜在目标。全球HCA脾生物网络将继续原始数据分析原始数据，以便全面探究可能会参与COVID-19的细胞内和靶标，并将其与病患特点之以外联。

通过精确定位每种细胞内多种类型的确实特点，HCA正在以全新的方法为了让研究团队病因、风险评估和治疗都有COVID-19在内的疾病。当今正在此之前所未有的速度加深对COVID-19的探究，这项新学术研究不可否认这一点：跨界合作和公开共享学术研究对较慢联合开发适当的病因、治疗和疫苗至关重要，能确保很难任何东欧国家不合时宜。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).