自主骨骼肌紊乱在帕金森病（PD）之前十分常常用，且在营养不良的网络的所有阶段外可显现出来。闻名于世学者 James Parkinson 以前在其 1817 年的论文就描述了帕金森病之外自主骨骼肌紊乱的特点。愈来愈多我们对帕金森病的非爱国运动病征愈加重视，也日益接触到 PD 病症依赖于有数哮喘、排泄、外科、胚胎及血糖调节控制系统等广泛的自主骨骼肌紊乱。
近日，来自波兰俄勒冈健康与科学深入研究的大学骨骼肌科 Pfeiffer 教授在 Seminars in Neurology 时代周刊上刊出了一篇控制系统性，阐释了 PD 自主骨骼肌紊乱管理的最新困难重重，让我们来两人控制系统学习一下吧。
1. 哮喘控制系统
PD 可重组多种哮喘功能开放性显现出来异常常。骨骼肌源开放性顶端开放性逮调（nOH）是最常常用的一种，但午后心腹腔营养不良、卧位心腹腔营养不良、非杓型心血管及餐后逮调也可见到。
PD 病症的肝脏去交感骨骼肌控制已赢取清楚证实，临床实践之前可用作 I123-MIBG 光点显像证实，这对于区别 PD 与 MSA（多控制系统萎缩）很有价值，因为其在 MSA 之前大部份情况下常，而 PD 之前大部份显现出来异常常。然而，现今还不可信这种去交感骨骼肌控制是否为心血管显现出来异常常的主因。
（1）顶端开放性逮调
对于 PD 的 nOH，现今依赖于几种其实。其一是 nOH 的依赖于更加支持者临床为 MSA，而非 PD。严格来说，nOH 依赖于于大近 30% 的 PD 病症之前，但并非所有都展现出突出的 nOH 的病征。另一其实为 nOH 的引发是源于用作了 PD 药剂，或是 nOH 只能引发于 PD 中后期。但多种深入研究已辨识 nOH 可首次显现出来于 PD 胃癌现代。
nOH 最常常用的病征为双脚时头晕，病征可以之后或轻微，即可随之而来晕厥。除此之外，病症还有可能显现出来视物含糊、思维心理障碍、腹部肩部疼痛、胸闷气短、无精打采等展现。重组 nOH 的 PD 病症依赖于跌倒致命。一再跌倒，常在或不常在意识丧逮的头晕也有可能为其展现之一。还有结论辨识 nOH 还有可能减小 PD 病症认知紊乱的可能性。
nOH 的初始化疗应有数药剂与非药剂化疗两特别。
化疗的第一步是评估病症现今用药方案，尽量减低或补救药剂对顶端开放性心血管改变的影响。
非药剂化疗：
第二步为重新考虑非药剂化疗新方法，有数应有充足的安平区过量，其次应有可能会有可能减小血糖的活动或环境，例如低强度的锻炼、热水浴或桑拿、稍一段时间洗涤热水澡或稍长时曝露于低温环境等。减低腹膜不止的新方法有可能有效地，例如穿着弹力袜，然而，一般而言腰部的弹力袜虽然最有效地，但舒适开放性很差，稍一直运用依赖于困难。
由于内脏腹膜腹腔床内储存了化学物质总血容量的 20%～30%，用作胸部近束随身携带也被证明对化疗 nOH 兼具一定，因其并能被病症放弃，现今已在临床运用。
其他还有一些有效地的非药剂化疗新方法。例如，加速喝掉两杯 8 玻璃杯的热水（近 450 ml）可使闭合压减小 20 mmHg 保有 1～2 不间断；「抗击压姿势」（Countermaneuvers）也可通过减小外周腹腔的涡流而减低 nOH，这些姿势有数双脚时复合双腿并勒紧，或脚尖双脚，或闭合臀部肌肉 30 秒并不断重复；睡眠时头部抬低近 30 度，可减低清晨起床时引发心血管突出增低。
药剂化疗：
当 nOH 非药剂化疗方式将精准度不突出时可搭配药剂化疗，化疗新方法有数减小腹腔内血容量或减小腹腔舒缩连续性。甲醇可的松稍一直用做化疗 nOH，常基本上剂量为 0.1 mg qd 或 bid。其潜在并发症是卧位心腹腔营养不良，可通过在晚上很以前的时候服药最后一次药剂来尽量减低午后时刻的心血管增大可能性。更加关键的是，甲醇可的松有可能诱导充血开放性并发症，在既往有心衰病史的病症之前应有可能会用作。
现今有两种被审批用作的可减小腹腔舒缩连续性的药剂；还有米多君与屈西多巴（Droxidopa）。
米多君实际为药剂前体，其糖类为 α1 受体抑制，可减小腹腔涡流。专有名词为一日一次至三次剂量外可，最大可用至 45 mg/d。由于其依赖于随之而来午后卧位心腹腔营养不良有可能，因此最后一次剂量应在半晚上的时候服药，病症睡眠时也应抬低头位。其他潜在药剂副底物为大肠潴留、头皮痒、其他感觉显现出来异常常及毛发竖立。
屈西多巴为现今最新的化疗 nOH 药剂，该药正因如此为药剂前体，在体内转变成为神经递质神经递质，可可用骨骼肌元神经递质神经递质存储。其主导作用时间较米多君稍长（其为 6～8 不间断，米多君为 2～4 不间断），专有名词不一定常是一日三次，第三次剂量也在半晚上时服药，每日最大剂量为 1800 mg。与米多君相同，该药即可随之而来卧位心腹腔营养不良。
；还有，胆碱酯酵素消除剂吡啶赢出斯的明即可有 nOH，且不加重卧位心腹腔营养不良，但其主导作用相当轻微，并未曾广泛运用。另一些药剂去氨加压素、奥曲酪氨酸、类药物醋苯甲酸及生物碱育亨宾等可在难治开放性或一般来说几乎重新考虑用作。
（2）餐后逮调
餐后逮调与爱国运动诱导的逮调外刊文过可依赖于于 PD 病症之前，但取向于在 MSA 病症之前并能显现出来。餐后逮调可引发于排便后 15 分钟内，且可持续稍长达 3 不间断。大量碳水化合物为主的腐肉最不免诱导该现象。成年人 PD 病症有可能相对来说之下不免显现出来餐后逮调。成年人 PD 病症显现出来痰、休息时早餐心腹腔营养不良及顶端开放性逮调相对来说之下上会有可能同时依赖于餐后逮调。
（3）非杓型心腹腔营养不良
情况下常几乎化学物质心血管依赖于有规律的日间波动，清晨稍低，午后减低，转变成杓圆形。近 25% 的原发开放性心腹腔营养不良病症这种杓圆形规律不突出。一些深入研究上会此类「非杓圆形」有可能与肝脏或非肝脏靶器官损害可能性减小涉及。一项 40 名 PD 病症的深入研究辨识，非杓圆形心腹腔营养不良可在 88% 的病症之前依赖于。
（4）卧位心腹腔营养不良
除了非杓型心腹腔营养不良，卧位心腹腔营养不良是在 PD 之前十分常常用的另一心血管调节显现出来异常常。其定义为卧位心血管最少 150/90 mmHg。午后卧位心腹腔营养不良也被被称作「午后心腹腔营养不良」。深入研究辨识 34～46% 的 PD 病症依赖于突出的卧位心腹腔营养不良。卧位心腹腔营养不良有可能可减小卒之前、并发症及死亡可能性。
对于常在日间 nOH 的 PD 病症，是否化疗卧位心腹腔营养不良是一个难题。一些学术界同意优先处理 nOH，放弃一定程度的卧位心腹腔营养不良，这是基于与卧位心腹腔营养不良涉及的潜在可能性相对来说，nOH 随之而来跌倒或晕厥的应变更加致命，然而，若卧位心腹腔营养不良十分常低（如闭合压最少 160～180 mmHg），也应顺利完成化疗。
可首先采用非药剂化疗紧急措施如卧位时抬低头位，若必需用作药剂化疗，可可选择在睡前用作单次剂量的腹腔紧张素转变成酵素消除剂或腹腔紧张素受体拮抗击剂。推荐的化疗有数卡托普利 25 mg 或氯沙坦 50 mg。丙醇贴片也是另一种可选择，且掺入贴片后主导作用可很快补救，因此也兼具较好的实用开放性。
2. 十二指肠大肠紊乱
自从 James Parkinson 首次描述了 PD 病症的十二指肠大肠紊乱之后，直到 20 世纪中后期才日益赢取广泛接触，实际机制现今上不可信，Braak 及其助手推测 PD 并非骨骼肌区最先受累，而是橄榄核及迷走骨骼肌爱国运动背核最以前显现出来出血，在此之后深入研究推测大肠骨骼肌控制系统之前依赖于 α 突触核糖核酸出血，上会 PD 有可能严格来说源于大肠骨骼肌控制系统，而后通过迷走骨骼肌蔓延至之前枢骨骼肌控制系统。
近期一些深入研究推测 PD 病症大肠细菌大群改变很突出，上会 PD 最初有可能起源于炎症底物。PD 的十二指肠大肠紊乱有数腰围增低、唾液加速增长、咽下困难、十二指肠排空心理障碍、大肠动力装置心理障碍、肠蠕动低频率增低与排便困难。
3. 腰围增低
52% 的 PD 病症依赖于腰围增低，有可能在 PD 爱国运动病征引发前即比较突出。PD 病症腰围增低的主因长短，有可能与能量消耗减小及过量减低有关。骨骼肌化学或激素q的主导作用上不可信。曾有刊文行脑干底核的右脑脑性刺激术可减小瘦素与生稍长激素释放出来酪氨酸水平，从而减小腰围。
4. 唾液可避免
几乎 90% 的中后期 PD 病症都依赖于突出的唾液分泌可避免，而最少 70% 的病症该现象依赖于于 PD 全程。新临床的 PD 病症也有最少四成依赖于唾液可避免。这并非是唾液分泌可避免，而是由口咽部活动过慢随之而来的，其招致呼吸动作的不相互合作、不必要及低频率慢。PD 的唾液分泌严格来说是减低的。
然而，大部份数化疗目标是减低唾液产生。服药抗击胆碱能药剂有效地，但也有可能招致一些不良底物如大肠潴留、痰、潜意识增低。其之前甘罗吡啶铵由于没法通过内皮锯胞，有可能就会随之而来认知功能开放性增低。
为了尽有可能的加大胆碱能药剂涉及副底物，临床上有运用将 1% 阿托品滴眼液药剂，专有名词为一次一滴，每日一次或两次。若这种简便的新方法违宪，可重新考虑腮腺内施用素，可减低唾液产生，主导作用保有数月。
5. 呼吸困难
30～82% 的 PD 病症依赖于突出的主观呼吸困难。虽然中后期 PD 病症更加突出，但现代才会显现出来。在消化道水平，舌肌爱国运动及依靠心理障碍可随之而来食团并不必需还给至咽喉部，有可能必需一再的呼吸动作。咽喉部肌肉的不相互合作随之而来误吸可能性较低。PD 病症应顺利完成一系列呼吸困难的评分来再进一步清楚误吸可能性。
PD 呼吸困难的化疗难以实现。左旋多巴对 PD 的呼吸困难是否有效地仍有异议。通过肌肉切开术或施用素有可能可有效地化疗环咽肌紊乱。现今帕金森样呼吸困难的基准化疗方式将仍是教导确保的呼吸姿势与技巧的日常常生活方式将受训。联合呼气肌力量受训也有可能可优化 PD 病症的呼吸确保开放性。
6. 十二指肠排空心理障碍
PD 病症有可能显现出来药剂源开放性恶心，但也有可能源于十二指肠排空能力毁损（即十二指肠上身）。除了恶心，十二指肠上身还有可能随之而来恶心、以前饱、饭后十二指肠胀及上胸部疼痛。PD 病症引发十二指肠上身的实际流行病学原始数据唯不可信，有可能可显现出来于整个 PD 胃癌。
由于左旋多巴在大肠转化成，十二指肠上身可推迟其转化成，从而改变左旋多巴的药剂流体力学。左旋多巴的在十二指肠不滞留不只能只能随之而来其起效时间推迟，十二指肠粘液层内的芳香族苯甲酸还可将滞留的左旋多巴转变成为激素，进而随之而来药剂违宪。
激素拮抗击剂是十二指肠上身的基准化疗药剂，但在 PD 病症依赖于禁忌，因为可通过内皮锯胞进而拮抗击脑内激素能递质。多潘立醇（吗丁啉）是不会通过内皮锯胞的激素拮抗击剂，对化疗 PD 病症的十二指肠上身有效地。然而，近期推测其潜在的肝脏毒开放性，未曾被美国 FDA 审批用作。
向肠道括近肌处正文素被证明可确保有效地地优化 PD 病症的十二指肠排空心理障碍，但还需再进一步的深入研究验证。还有一系列药剂与非药剂新方法有可能对化疗十二指肠上身有效地，短期内有可能也可用做 PD 病症。
7. 肠蠕动低频率减低
肠蠕动低频率减低在 20～77% 的 PD 病症之前较突出，现今唯不可信其是源于大肠骨骼肌控制系统心理障碍或是之前枢骨骼肌控制系统心理障碍抑或共同机制。痰为其关键展现，也是 PD 关键的非爱国运动特点。；还有，肠扭转也为不免被忽略的严重并发症。
PD 病症痰的化疗大致与特发开放性痰相同。减小水和纤维及液体过量为第一步，可配合用作粪便。第二步可用作渗透开放性泻剂，如聚乙二醇、乳果糖及山梨醇。新型加强十二指肠肠动力装置药剂也可用作，如鲁比前列醇。
非药剂化疗新方法也可化疗 PD 涉及的痰。功能开放性磁性刺激可减低 PD 病症小肠以太网时间，胸部调理也有可能有效地。一般来说的水和生产工艺也可有 PD 病症的痰。当其他方式将外违宪时，可用作灌肠化疗，较少重新考虑切除施压。
8. 排便心理障碍
三分之二的 PD 病症经历过排便心理障碍，PD 中后期更加常常用。主要源于鼻腔肌及盆底肌大群的不相互合作。此类病症可用作粪便使排便更加容不免，但泻剂不一定常违宪。左旋多巴有可能可优化鼻腔功能开放性。盆底肌大群受训、生理光线受训、日常常行为方式将受训及后背骨骼肌性刺激为有可能有效地的非药剂方式将，但在 PD 之前唯无确切深入研究证实。
9. 外科系紊乱
27～85% 的 PD 病症依赖于外科系紊乱，一项 545 名 PD 病症的非爱国运动病征实地调查问卷之前，大肠急与夜大肠为最常常用的非爱国运动病征。外科系病征主要有数两大类：性刺激开放性病征如大肠急、大肠频、更加糟开放性大肠逮禁；以及梗阻开放性病征如勃起过慢、大肠不可逆转锯、勃起费力及大肠不尽。
性刺激开放性病征
逼大肠肌兴奋开放性过低及大肠不必要闭合可是 PD 病症最常常用的外科系病征，大肠逼大肠肌过以前闭合可产生大肠不止的感觉，随之而来大肠频、大肠急。PD 病症逼大肠肌不必要兴奋可引发于 45～100% 的 PD 病症，但并非所有病症外产生病征。67% 的 PD 病症的大肠动力装置测验辨识大肠逼大肠肌活动开放性过低。由于骨骼肌激素骨骼肌元缺逮，脑干勃起之前枢的逮消除有可能是逼大肠肌兴奋开放性过低的主因。
抗击胆碱能药剂是化疗性刺激开放性大肠病征的主要新方法。化学物质内类药剂很好有可能会在 PD 病症之前用作，因其之前枢骨骼肌控制系统的抗击胆碱能活开放性有可能随之而来认知紊乱。达非那新有可能是最适宜的用做 PD 病症的抗击胆碱能药剂，因其不会随意通过内皮锯胞且对位于大肠的 M3 受体兼具可选择开放性主导作用，但唯缺乏在 PD 病症之前的深入研究。
索利那新也是一种可选择开放性 M3 受体拮抗击剂，曾在 PD 之前顺利完成了探索开放性临床试验，推测有一定精准度。大肠镜随时随地下逼大肠肌素施用曾被刊文可有效地化疗 PD 病症的逼大肠肌不必要兴奋，但病症为数小。脑干底核的右脑脑性刺激术也可以优化下大肠路病征。
梗阻开放性病征
大肠排空心理障碍常在大肠准备好、大肠不可逆转锯占 PD 病症外科系病征的 27%，其有可能是由于胖刚逼大肠肌兴奋开放性增低所致。括近肌爱国运动磁环随之而来大肠道逼大肠肌及盆底肌大群松弛推迟，可随之而来分泌物流出严重影响。当显现出来梗阻开放性病征时，需警惕其他随之而来大肠排空心理障碍的非骨骼肌源开放性病因，如增生等。
PD 病症梗阻开放性大肠路病征的化疗常常不令人满意。若依赖于增生，可用作α神经递质拮抗击剂。对于依赖于盆底肌大群松弛言辞或不几乎的病症，皮射阿扑可显著提低对盆底肌大群的依靠。若依赖于逼大肠肌活开放性减弱，间断导大肠有可能是最有效地的化疗新方法。
10. 开放性紊乱
PD 病症的开放性紊乱为多特别因素所致，如爱国运动病征、年龄、忧郁状况、疼痛及其他潜在因素。一项深入研究辨识，80% 的成年病症及 79% 的女开放性病症提出诉讼依赖于低频率减低，71% 的女开放性病症与 44% 成年病症依赖于减低。79% 的 PD 男患依赖于勃起与射精心理障碍。
深入研究推测 cGMP 特异的磷酸二酯酵素 5 型消除剂西地那非在 PD 男患之前确保开放性及精准度较好。然而，西地那非有可能会随之而来顶端开放性逮调。
不必要在冲动依靠心理障碍并发症之前常常用，后者主要载于用作激素抑制时，但不适当的也有可能引发于 PD 痴呆病症之前。
11. 血糖调节紊乱
PD 病症的血糖调节心理障碍的深入研究较少。PD 病症下脑干及交感骨骼肌节之前依赖于 Lewy 小体上会有可能为其紊乱的生理基础性。
PD 病症可显现出来血糖脆弱，可随之而来肢体眼部感觉发冷，冬天相对来说之下突出，可常在有疼痛及行走困难。腹腔舒缩光线推迟有可能是由周边自主骨骼肌毁损所随之而来的，周边与之前枢自主骨骼肌控制系统紊乱共同招致肢端眼部发凉。PD 病症也可显现出来眼部烧灼感，常常增生躯干及肢体近端。
发汗显现出来异常常也可载于 PD，如躯干及肢体出汗减低而腹部部出汗加速增长。低热在 PD 之前罕见，曾有刊文可显现出来于 PD 药剂突然停药及左旋多巴转化成心理障碍时，还有刊文有可能显现出来于关期。
PD 血糖调节紊乱的化疗深入研究较少。首先应有可能会暴露于极端气温条件下，抗击胆碱能药剂可影响发汗，应有可能会用作。调整抗击帕金森病药剂有可能有效地。脑干底核的右脑脑性刺激切除曾被刊文可减低发作开放性大汗。
结论
PD 的自主骨骼肌紊乱是关键的非爱国运动病征，可严重影响生活准确性。现今所有自主骨骼肌功能开放性外可毁损，有数哮喘控制系统、十二指肠大肠控制系统、外科控制系统、胚胎控制系统及血糖调节控制系统。一些自主骨骼肌控制系统病征可随着 PD 经典的爱国运动特点工业发展而困难重重，如痰；另一些紊乱有可能显现出来于中后期胃癌。标识 PD 的自主骨骼肌紊乱十分常关键，因为其之前一些病征是可以有效地化疗的，能极大地优化 PD 病症的生活准确性。
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编辑： 陈珂楠相关新闻
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