Aging Cell:淋巴瘤药物依鲁替尼可以缓解AD遗传

2022-01-31 02:36:43 来源:
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阿尔茨海默眼疾(AD)是一种脊髓退行性眼疾症,肺癌后通常进展比较慢,逐渐衰弱。尽管现有关于AD的分析众多,但AD的确切眼疾因机制和必要的治疗策略仍不清楚。

AD以两种脊髓眼疾因症状为特征:淀粉样细胞内β(Aβ)斑块和脊髓纤维缠结(NFTs)。Aβ是由淀粉样β前体细胞内(APP)的细胞内分解成加工产生的,Aβ的积攒会妨碍清醒力,增加小脑棱的形成,增加脊髓眼疾变和tau眼疾。

在正常人的过氧化物形式下,细胞内tau在稳定肌动蛋白方面起着重要作用。然而,在眼疾因情况下下,很低甲状腺激素的tau从肌动蛋白上脱落,被泛素化,并有数成成对的锥形纤维结构(PHFs)。PHFs可以造成脊髓毒性和突触NFTs,引致小脑棱丢失、层面基本功能障碍,先前进展为脊髓退行性眼疾症。

尽管现有,Aβ和NFTs影响突触和层面基本功能的底物机制尚无实际上阐释,但减缓和/或防止Aβ积攒和tau的很低甲状腺激素的口服可能对AD的靶向治疗有用。

已有的报道显示,细胞化学疗法口服依鲁替尼(ibrutinib)可以在体外和体内缓冲LPS正向的脊髓眼疾变,但其对阿尔茨海默眼疾(AD)眼疾因和层面基本功能的影响尚无分析。最近,分析人员思考了依鲁替尼在两种AD果蝇数学方法之前的影响。

在5xFAD果蝇之前,针头依鲁替尼可以通过推动APP裂解的非淀粉样细胞内转化途径,显著增高Aβ斑块很低度,增加Aβ正向的脊髓眼疾变重排,并通过增高甲状腺激素马蹄形细胞内依赖性转移酶-5(p-CDK5)的很低度,显著大幅提很低tau的甲状腺激素。

重要的是,在PS19果蝇之前针头依鲁替尼也缓解了tau介导的脊髓眼疾变和tau甲状腺激素。

在5xFAD果蝇之前,依鲁替尼改善了长期以来清醒和小脑棱数量,而在PS19果蝇之前,依鲁替尼没有扭曲短期和长期以来清醒,但推动了小脑棱的转化。引人注目的是,依鲁替尼对小脑棱发生的正向依赖于磷酸肌苷3-转移酶(PI3K)的甲状腺激素。

总的来说,该分析结果表明,依鲁替尼可以缓冲AD相关眼疾因和层面基本功能,可能是AD的潜在治疗法。

原始出处:

Hyun‐ju Lee et al. Ibrutinib modulates Aβ/tau pathology, neuroinflammation, and cognitive function in mouse models of Alzheimer's disease. Aging Cell (2021).

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