ASCO 2021: 神经系统综述(上)

2022-01-31 02:36:30 来源:
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1. 特定甲基化组后果满分,可反映极低级别胶质腺放疗者的外科表现

极低级别胶质腺(LGG)的规范外科手术是以求的安全性外科手术和后果抗性辅助外科手术。虽然在基础性的随机数据分析之此前仍未比如说了从辅助化学治疗之此前得利多于的病人,但对辅助放疗(RT)还缺乏可比性的交往。

我们试图从两个大型甲基化组学文档之此前找寻并验证与不能接受RT外科手术的LGG病人的相同结果系统性的甲基化隐含Mode。

乔治城大学的Did C Qian等人,利用TCGA的数据,筛选不止了胶质腺系统性的甲基化,他们参与MAP激酶活性、T细胞膜趋化性和细胞膜周期转换:MAP3K15、MAPK10、CCL3、CCL4和ADAMTS1,并构建了甲基化组后果满分(GRS)。

在TCGA之此前,289名LGG病人在2009年至2015年中不能接受了单独的除此以外RT(38名II级,30名III级)或化学辐射线外科手术(CRT)(51名II级,170名III级)。来自CGGA的178名LGG病人在2004年至2016年中不能接受了单独的辅助RT(40名II级,13名III级)或CRT(41名II级,84名III级)。

高GRS(定义为GRS在此前三分之一)与很差的外科表现突不止系统性,不受年龄、性别、胶质腺组织学、WHO分级、IDH甲基化、1p/19q共遗漏和训练集之此前化学治疗状态的影响(OS HR 2.74,P

在TCGA和CGGA之此前,只在不能接受RT(单纯RT或CRT)的病人之此前判读到GRS与结果之间的关系。

这项数据分析的重要意义在于确定了五个甲基化的隐含特征,对不能接受除此以外RT的LGG病人的结果来进行了分层,并利用独立的甲基化组学文档来进行了两轮验证。

相关联:Did C Qian, Joseph A. Marascio, et al.Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2019)

2. 与恶性肿腺呼吸系统相较,大脑分散腺的免疫反应微环境被免疫反应抑制

呼吸系统癌是大脑分散腺(BMs)最常见于的主因之一,并且平常与不良外科表现系统性。为了评估非小细胞膜呼吸系统癌(NSCLC)大脑分散的免疫反应微环境的特点,

之此前山大学之此前心的数据分析人员实地调查了恶性肿腺NSCLC和类推的大脑分散的免疫反应性状。

他们对43名病人的恶性肿腺呼吸系统和类推的大脑分散腺的86份福尔马林固定、矿物油包埋(FFPE)抽取来进行了RNADNA(RNA-seq),以全面分析免疫反应微环境。

他们注意到,大脑分散腺与恶性肿腺呼吸系统相较,浸润淋巴细胞膜(TILs)减小(所有28种免疫反应细胞膜冠状病毒P

与恶性肿腺呼吸系统相较,一些与免疫反应系统性的匿名(signature),最主要MHC非类匿名、IFN伽马匿名和T细胞膜炎症甲基化隐含谱(GEP)匿名的总分在大脑分散腺之此前突不止高(大致相同P = 0.004,P = 0.009,P = 0.004),而MHC-II类匿名的总分在大脑分散腺之此前很极低(P = 0.045)。

并注意到了大脑分散腺和恶性肿腺呼吸系统之此前的微环境免疫反应型式(TMIT)的分布是相同的。

这个数据分析比如说NSCLC大脑分散腺的免疫反应简介,并若有与恶性肿腺呼吸系统相较,大脑分散腺的免疫反应微环境被实质性免疫反应抑制,这意味著有利于范本NSCLC大脑分散腺的免疫反应外科手术策略。

相关联:Likun Chen, Lihong Wu, Meichen Li, et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2020)

3. 白血病大脑分散, 免疫反应细胞膜极性若有不良外科表现

目此前为止,人们对白血病(BC)大脑分散(BM)之此前免疫反应微环境的复杂度仍然知之甚少。多重免疫反应荧光(mIF)可以同时判读到几种IF标示不止的蛋白,同时保持空间文档。这种新技术可应用于全面描述大脑分散腺的免疫反应微环境,不太意味著为范本新外科手术方法提供有用文档。

意大利 University of Padua的Gaia Griguolo等人收集了60名不能接受神经外科手术的BC病人的外科数据和存档的BM抽取(2003-2018)。运用于定制的mIF基板对BCBMs来进行表征,最主要免疫反应安全性地和共抑制分子可(CD3、PD1、PD-L1、TIM3、LAG3、CD163)和定位(应用于识别的表皮)标示不止。通过图像分析确定少于标示不止物反射率(阳性细胞膜/mm2),并在和上皮细胞范围内分类。并数据分析了免疫反应标示不止物反射率、BC冠状病毒和从BM诊断开始的总生存期(OS)之间的关系。

他们注意到,在43个年初的之此前位随访之此前,唯一与OS系统性的外科数据型式是BC冠状病毒(HR-/HER2-最短,HER2+最长,P=0.02)。在总抽取区内和区内,根据BC冠状病毒未判读到标示不止物反射率的突不止相似之处。在上皮细胞区内,根据BC冠状病毒判读到TIM3+细胞膜反射率的突不止相似之处(HR+/HER2-的反射率极高,HER2+的反射率最极低。

和上皮细胞范围内很极低的CD163反射率(M2免疫反应细胞膜极性的数据分析课题)与很差的OS突不止系统性。在HR+/HER2-BCBM病人亚组之此前,上皮细胞区内TIM3+细胞膜反射率高与较长的OS突不止系统性。

这个数据分析的话结论是:在BCBM之此前,上皮细胞TIM3+免疫反应浸润根据BC冠状病毒的相同而相同。M2免疫反应细胞膜极性与所有BC冠状病毒的OS恶化一致系统性,这意味著代表了这些病人的潜在外科手术目标。

相关联: Gaia Griguolo et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2021)

4. 抑制PD1和立体定向辐射线,外科手术大脑分散腺安全性有效

同时运用于pembrolizumab(抑制PD1)和立体定向辐射线外科(SRS)外科手术大脑分散腺(BM)的安全性性和尚不清楚。

乔治城大学的Mohammad Khurram Khan等人,纳入了皮肤癌或NSCLC病人,评估抑制PD1+SRS外科手术BM的情况。首先抑制PD1外科手术无突不止毒性。

其次,他们还注意到,以此前不能接受过外科手术的病人和未不能接受过外科手术的病人1年的OS相似(71.8% vs. 65.6%),这表明SRS在克服外科手术抗病毒方面有一定的关键作用。

在三个相同的SRS组之此前未注意到结果相似之处。70%的病人表现不止CD8+PD1+Ki67+T细胞膜的中期触发(开始SRS/抑制PD1后3周内),显示不止外科得利。

仍未显示CD8+PD1+Ki67+T细胞膜中期触发的病人,100%都有重大突破。

因此,借助于pembrolizumab(抑制PD-1)和SRS是安全性和有效的。CD8+PD1+Ki67+T细胞膜的中期触发与提高系统性。

相关联:Mohammad Khurram Khan et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2022)

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