Chem：缩小50%！联合新药组合克服癌症乙型肝炎

最新研究结果以新书“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表在《Chem》Magazine上。阿肯色医学院林奇分校Jonathan Sessler教授问到，“我们的联合候选药品比市面最强而有力的抗癌药品更有效，这一结果让人惊愕。”由北韩医学院的Sessler和Jong Seung Kim领导的制作组开发设计者了一种名为C1的药品，它能够同时将帕金森氏症保持在易受攻击的状态，并能释放出强效毒素。2个月后，做药品治疗的荷瘤血清的比未治疗血清的小约75%，的体积大小是单独做相同药品血清的一半。据了解，C1药品外通过靶向的新陈新陈代谢而起功用。早先的时候，帕金森氏症就像是一个节奏无法控制的跑步者：呼吸困难。它生长速度无法控制，燃烧的能量不算多，引发无法获得足够的氧气。长时间情况下，肝细胞细胞核需要用氧新陈代谢，但现代转化为无氧新陈代谢，效率更高。像累坏了的跑步者，喘着气还抽筋，在这个现代之前，的新陈新陈代谢异常且非常脆弱，所以这也正是许多帕金森氏症药品展现出最佳功用的时候。但是，随着的未已成熟和新陈新陈代谢的相反，细胞核通常才会造已成了抗药性，这对病变来问道是一种致命的扭转。Sessler曾问道，“当转换已成长时间的新陈新陈代谢时，它就才会造已成了依赖性。如果我们阻挠这种转化，那我们就能够在此之后利用的脆弱期。”两个月后，患有生物丙型肝炎的血清(药剂了C1)比未做治疗的血清(药剂了grey灰色)小了75% (粉色)，比单独做同样药品(Dox和DCA)的血清(金色)的小一半。图片来源：阿肯色医学院林奇分校最新研究中才会C1的创意之所在位置在于，将抗癌药与一种可以阻挠长时间呼吸的分子才会联系上去。C1中才会有两种活性原素，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)蛋白质。Dox是一种之前使用了几十年的强而有力的帕金森氏症化学疗法药品；DCA可以将细胞核的新陈代谢转化为厌氧。研究人员并没有发明这两种原素，但他们是第一个将它们这两者相结合已成单个分子才会并在荷瘤血清上进行测试的人。Sessler曾问道，C1确有的关键在于，将两种活性原素相结合在一个分子才会中才会，这样当它们穿过癌细胞核时，就才会同时所在位置于同一位置。第三种原素靶向一外称为线粒体的癌细胞核，然后释放出Dox和DCA。后一种设计者原素保证两个活物原素在最有效的地方得到运送。在这项研究中才会，血清肝细胞的之前对化学疗法药品Dox造已成了了耐药性，这表明联合实验药品确有摆脱了耐药性。研究人员之前为他们的C1药品申请了专利。Sessler是一名病变病变，他的该俱乐部一直在共同努力寻找治疗方法。“现在，帕金森氏症诊断通常就是宣判死刑犯，”Sessler问道。，“我们借此看到帕金森氏症在我们的有生之年能够已带入一种慢性疟疾。”原始出所在位置;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018