Aging Cell：亚延胡索酸通过调控SIRT1信号通路抑制慢性肾病的血管钙化

2022-01-10 02:30:31 来源:

心肌锌化是指磷酸锌晶体在心肌壁的异常基岩，是慢性哮喘（CKD）、心心肌疾病、冠心病和老龄化个体症状的一种少用病理状态。在在大量的研究指出，心肌锌化是一个类似于骨头残余物的基因调控生物反复，涉及成骨头分裂。

心肌锌化是心肌损伤的一个少用病理特征，如腹腔粥样硬化和心肌老化。心肌损伤的风险因素，如炎症、氧化应激、锌和硫化物的不平衡，已被显然会引发心肌锌化的其发展。消除心肌骨骼肌细胞核的成骨头分裂显然是预防性或关键时刻心肌锌化的一个有渴望的策略。

心肌锌化是心肌脱节和老化的一个特征。积累的证据指出，衰老是心肌锌化的一个重要因素。衰老的心肌骨骼肌细胞核通过增加成骨头转化积极调节心肌锌化。

到现阶段为止，还没有针对心肌锌化的有效治疗工具。天然多胺类杂质亚血清素已被显然可以更长寿命和保护心心肌疾病。现阶段还不清楚补充亚血清素确实能消除CKD的心肌锌化。在在在的一项研究中，人们借助Alizarin红染色和锌甜度的量化实验发现，在成骨头条件下，亚血清素处置明显减少了鼠类和进化心肌骨骼肌细胞核（VSMCs）的铁质基岩。此外，酶印迹分析辨识，亚血清素处置消除了鼠类和进化VSMCs的成骨头分裂。

亚血清素消除鼠类和进化腹腔环的锌化

进一步，研究人员显然，亚血清素处置明显地减轻了鼠类和进化腹腔环的体外锌化以及CKD鼠类的主腹腔锌化。对背后的机制研究辨识，亚血清素处置诱导VSMCs中Sirtuin 1（SIRT1）的上调，并导致细胞核质（ER）应激频谱所含的下调，如激活转录因子4（ATF4）和CCAAT/增强剂联结酶同源酶（CHOP）。

通过SIRT1消除剂EX527对SIRT1顺利进行口服消除，以及通过siRNA对SIRT1顺利进行敲除，都明显阻止了亚血清素对VSMC锌化的消除作用。一致的是，EX527采行了亚血清素对CKD鼠类主腹腔锌化的消除作用。

因此，该研究首次显然，亚血清素通过上调SIRT1和消除ER应激来缓解CKD的心肌锌化，这显然是改善CKD心肌锌化的一种有渴望的治疗工具。

原始记事：

Xiaoyu Liu et al. Spermidine inhibits vascular calcification in chronic kidney disease through modulation of SIRT1 signaling pathway. Aging Cell (2021).