CRISPR基因组编辑关键技术是疗程遗传结核病的革命性法则，然而，该工具已经被用于有效疗程长期以来慢性结核病。密苏里的大学医学院Dongsheng Duan拥护的科学研究组确定并解决了CRISPR基因组编辑里面的妨碍，为该关键技术成为一种持续疗程伎俩得益于了基础。
CRISPR基因组编辑受天然抵御病原能力借鉴，使科学研究人员通过彻除和移除基因组组里面的甲基化来改变DNA基因组，这种甲基化有可能疗程多种遗传结核病。Duan和国立卫生科学研究院以及杜克的大学的在此之后一同正试图科学研究如何利用CRISPR疗程周氏肌营养不良（DMD）。
DMD早产儿载运一种会里面断抗硬化症酶产生的基因组甲基化，如果缺失抗硬化症酶，脊柱肝细胞就会变弱最终死亡，许多早产儿失去了走路、呼吸和正常肺脏特性所并不需要的脊柱，就这样短暂的生命画上了句号。
“CRISPR从所谓上彻断了甲基化，并将基因组缝合在一同，”Duan说。他是医学院大分子药学和医学研究教授。“要算是这一点，CRISPR的大分子钳子（又称Cas9）并不需要告诉在哪里大块，大块位置由gRNA决定。我们惊讶地挖掘出，通过降低gRNA数量，可以将大鼠模型的疗程有效性从3个月底延长到18个月底。”
Duan的检验室给6周大的DMD大鼠施用CRISPR子系统，他们本来引入了被许多科学研究人员使用的最常方针，等量的Cas9和gRNA。虽然这样一来施用到脊柱里面精准度似乎更好，当科学研究团队试图长期以来纠正所有体内脊柱时，这种方针精准度不佳。他们挖掘出，神经系统里面的抗硬化症酶未有丧失，肺脏里面也一样，换句话说，疗程不能阻止结核病发展。
全面性清查挖掘出，gRNA标记被过分耗损了，意味着没有足够的gRNA告诉Cas9应该彻哪里。于是，科学研究组降低了gRNA标记数量，并重复检验，这一新方针显着降低了肺脏和神经系统里面的抗硬化症酶，18个月底的观察期间，大鼠脊柱瘢痕减少，肺脏特性和脊柱特性都得到了改善。
“我们的相比较，gRNA丢失是长效CRISPR子系统疗程的一个契合妨碍，”Duan说。“我们相信，通过降低和简化gRNA剂量只不过可以解决这一妨碍，相信也受限制于其他CRISPR疗法。”
他们期盼新见解有助于得益于改善CRISPR基因组编辑疗法的基础。
原始出处：Hakim CH, Wasala NB, Nelson CE, et al. AAV CRISPR Editing Rescues Cardiac and Muscle Function for 18 Months in Dystrophic Mice. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23).
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