横膈膜心力衰竭（RVF）是气管高压（PAH）病患者发病率和死亡率的最不可或缺病症主因。PAH病患者出现胸腔细菌感染或产褥细菌感染时，经常不会随之发展为败血症。迄今为止，与左心心力衰竭的研究课题不同，对 RVF 的研究课题还够充分。呼吸道或许在左心心力衰竭里起不可或缺效用。当PAH病患者出现胸腔细菌感染或产褥细菌感染时，经常不会随之发展为败血症。止痛药脂多糖诱导气管高压啮齿类动物快速横膈膜心力衰竭。NACHT、LRR 和 PYD 糖蛋白复合物 3 (NLRP3) 是一种细胞内危险仪器，它在特异性时寡聚化并通过筹募富含半胱天冬酶筹募糖蛋白 (ASC) 和 pro-casp1 的增殖斑点；也复合物来开启炎性锥体的零部件。
研究课题事与愿违目标：研究课题NLRP3炎性锥体是否特异性PAH啮齿类动物横膈膜免疫系统微环境的紊乱并促成横膈膜心力衰竭。
研究课题方法：
十二指肠口服野碱可用诱导啮齿类动物PAH。用脂多糖和MCC950治疗啮齿类动物前后通过MRI心动图测量横膈膜功能。用啮齿类动物蛋白酶和生长因子病原锥体阵列、Western印迹、流式细胞绝技和定量实时PCR分析测量横膈膜组织里免疫系统微环境紊乱的程度。
研究课题结果：
NLRP3 呼吸道小锥体的形成造成了 IL-1β 商业化和释放，这是细胞或组织损坏后呼吸道反应放大过程里一个这两项的、精细调节的工序。
许多研究课题务实了 NLRP3 特异性与糖尿病和心血管疾病的关联。最近的一项研究课题表明，通过 NLRP3 呼吸道小锥体途径，止痛药脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以诱导 NLRP3-A350V/CreT 突变小鼠的胸腔失调。NLRP3特异性IL-1β的隐含和释放，但NLRP3通过特异性心脏细胞与上皮细胞相互效用参予调节呼吸道状态下心脏免疫系统微环境的组态未曾美联社，NLRP3炎性锥体途径是否有助于RVF并且其潜在组态在不大程度上是未知的，系统性阻断 NLRP3 可改善 LPS 诱导的右心组织免疫系统微环境反转。我们证实NLRP3炎性锥体通过促成心脏细胞焦亡和上皮细胞趋化复合物1（MCP-1）的隐含参予调节上皮细胞衰减，促成急性右心心力衰竭的牵涉到和发展。
在这项研究课题里，我们证明 NLRP3 呼吸道小锥体在特异性 PAH 啮齿类动物的急性 RVF 里起不可或缺效用。当 PAH 啮齿类动物接受 LPS 时，免疫系统微环境牵涉到显着变化，呼吸道生长因子、蛋白酶、生长因子隐含增加，M1 上皮细胞衰减数量增加。减缓 NLRP3 可显着降低心脏细胞呼吸道水平并阻止 M1 上皮细胞衰减，事与愿违改善胸腔失调并维持钙稳态相关复合物的隐含。本研究课题首次在 RVF 模型里研究课题 NLRP3 途径与心脏免疫系统微环境之间的关系。
参考文献：
Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.
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