Nature Communications：新的研究可以设法预测哪些人更容易患癌症

每个人都渗入在低水平的致癌化学物质(增进肝癌过渡到的化学物质或辐射)生存环境之前。其之前最少用的一种是苯并芘，这是一种普遍的化学污染物，依赖于于炉子(如烧木头的炉子)消除的灰尘、废气以及点心和鱼之前。苯并芘的一种活性成份，BPDE，不会直接破坏DNA序列，过渡到亚胺，进而增进致癌基因型。

虽然已有模型显示了BPDE是如何招致这些基因型的，但其之前一些途径仍不确切。现有人们看来，在DNA小分子解决问题过程之前BPDE亚胺不会招致基因型，因为它们酪氨酸了一种被被称作翻译小分子的解决问题过程，即细胞内副本DNA。然而，也有确实暗示另一种被被称作共同点分拆(HR)的解决问题过程作准备其之前，它通过副本真核生物的其他未受损部分来工作。HR酶重建复杂的DNA损伤，如DNA链断裂和链间亚胺，并保护和恢复之前断或之前断的副本钩。

这项最新分析在使用分子生物学方法（如透镜）之前，中用BPDE解决问题生命体细胞内系，以写到共同点分拆途径。结果提供了新的见解，暗示HR通过一种不寻常的选择性在BPDE亚胺和解决问题过程可以被酪氨酸，即使没有停摆或折叠的副本钩：它在DNA的单链空隙处被酪氨酸，而这些空隙是由PrimPol基因重新启动活性所消除的。

这项挖掘出还解决了长期依赖于的问题，它暗示在庞大的DNA亚胺之前，兄妹染料乙烯（染料体DNA副本过渡到的不同副本）之间的交换，传统上与副本钩土崩瓦解和DSB重建有关的HR中间体与重建副本后的差距有关。此外，这些副本后的孔洞是由PrimPol消除的，它揭示了PrimPol在DNA损伤耐受之前的效用。

庞大的DNA亚胺在没有副本钩之前断或土崩瓦解的情况下诱发RAD51病灶的过渡到。

来自布里斯托尔的学校肝癌和真核生物科学分析所的无线电作者Eva Petermann博士说:“我们的分析揭示了细胞内之前苯并芘渗入的因素，这对于忽略肝癌的生存环境原因和肝癌的一般拓展更加最主要。忽略这一选择性有利于能够地得出结论和样品污染的因素，也有利于能够地解释肝癌真核生物学。例如，HR基因BRCA2和RAD52的基因变异被看来是膀胱癌的易感性，这意味着理解HR如何帮助细胞内解决问题苯并芘可以帮助我们得出结论哪些人可能更容易患膀胱癌”

“这两项，分析这类基因变异对ssDNA空隙处HR的因素将更加最主要。一种PRIMPOL变体也被看来在肝癌之前起着潜在的效用。这也有利于得出结论哪些人对致癌的渗入更敏感。”

的有：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7