Angew Chem Int Ed Engl:有机体所等在药用真菌二萜环化酶研究中取得进展

2021-12-06 03:14:00 来源:
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二萜硫是一类较广产自在药用植物、真病原体、细病原体和海床生物里的天然硫,结构上多样多样多彩并且多不具很好的生物活性,除此以外临床上应用于病患乳癌的药剂紫杉醇(Taxol);病患心血管系统疾病的银杏内酯、胺(Tanshinone)以及防炎麻醉剂的pseudopterosin A等。由于二萜硫最重要的医用意义,全部都是权负责其酪氨酸的二萜环化酶的研究者近年来引起了极大的高度重视。水立方二甲基二萜是一类主要由担子病原体(Cyathus, Hericium, Sarcodon, etc.)产生的天然产物,不具罕见的特征性的5/6/7路中管状和多样多彩的生物活性,除此以外防病原体、防、促进神经湿润因子湿润等。其里的erinacine A对老年痴呆的模型人体内不具病患作用,有望研发成为病患老年痴呆的药剂。该类硫化学全部都是催化巴士线十分复杂,很难应用。催化生物化学的发展为水立方二甲基二萜的大规模催化提供了可能性,但迄今为止全部都是权负责该类硫酪氨酸的基因和酶一直不清楚。里国科学院菌种研究者中心蔡宏伟研究者团队从猴头菇、水立方病原体属真病原体里断定了20个不具防活性的水立方二甲基二萜最初硫(Fitoterapia, 2013, 76, 45; Food Chem., 2014, 152, 169; J. Biol. Chem., 2015, 290, 23563;Eur. J. Med. Chem., 2016, 111, 183)。为便于开展水立方二甲基二萜的酪氨酸系统研究者,该研究者团队与里国医学科学院药用药用植物研究者中心研究者中心郭顺星小组合作首次测定了猴头菇的全部都是基因序列。在此坚实上,通过生物信息学、代谢产物谱以及定量PCR电子技术在猴头菇(Hericium erinaceum)和隆纹黑蛋巢(Cyathus striatus)里明确了全部都是权负责水立方二甲基二萜酪氨酸的基因簇;通过全部都是基因催化、异源表达及酶选择性研究者首次确认了水立方二甲基二萜环化酶EriG;以水立方二甲基二萜环化酶EriG特异性为概要,通过基因序列大数据挖掘,断定EriG的相异肽较广产自在海床细病原体、双链霉病原体、粘细病原体、藻类和真病原体等多个类群里,全部都是面性的生物信息学分析表明EriG及其相异肽同属UbiA异丁烯基转移酶糖肽里的全部都是最初新成员,代表了一类全部都是最初的二萜环化酶;借助于催化生物化学方法从担子病原体和细病原体里确认了该家族7个二萜环化酶的系统并断定了一个最初管状二萜硫。研究者团队的临时工化解了长久以来困扰人们的水立方二甲基二萜环化酶的确认难题,拓展了人们对于UbiA异丁烯基转移酶糖肽肽生化系统的认识和理解,多样了二萜环化酶的类型,同时为水立方二甲基二萜的生物催化开创了最重要理论坚实。以上研究者者以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 中曾该软件发表在《丹麦应用化学》 Magazine(Angew. Chem. Int. Ed. 2017,DOI: 10.1002/anie.201700565)。菌种所兼职研究者中心杨彦龙是该论文的第一著者。该研究者临时工得到了黄克诚、温廷益和尹文兵研究者团队的支持和帮助。该临时工得到科研项目(81673334;21472233;)、“973”重大项目(2014CB138304)和里科院联合作战珍稀服务网络计划(ZSTH-016)的资助。值得注意说是:Dr. Yan-long Yang,Shasha Zhang,Ke Ma,et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18
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