去势对抗的心肌梗死癌（mCRPC）仍不能治愈，尽管显现出了较多的病人措施，比如新的内分泌病人，紫杉类药物以及PARP酶依赖性剂。基因组四支学挖掘出mCRPC之前浸润DNA损害修补基因组（DDR）、雄激素受体（AR）基因组、依赖性基因组TP53和RB1的扭曲。有研究成果挖掘出这些基因组的扭曲跟mCRPC的病人药理学生存率有关。但是这些不可忽视的进展前提都是基于现代青年人的基因组四支扭曲，现代青年人跟现代青年人在mCRPC之前基因组四支扭曲看看有区别仍不可考，这些基因组的扭曲是否是也能得出结论现代青年人mCRPC相同病人方式则的药理学生存率呢？
由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的四支织给予紧迫。循环DNA（ctDNA）是一种很好的四支织相关联，而且只能适配相同等待时间点的多种发现地以及有用的数值的异质性。已为研究成果报道了mCRPC病变两者之间以及内发挥作用异质性。另外，mCRPC的基因组四支扭曲是动态的，随着病人的相同有扭曲，这就说明相同阶段病人浸润多种多样的分子特征。
因此，针对裁决问题，早先来自现代多个之前心的研究成果团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表相关研究成果成果，在现代青年人之前的去势对抗的心肌梗死癌（mCRPC）病变，广泛应用循环DNA（ctDNA）PCR描述DNA损害修补基因组的扭曲以及其他不可忽视的液压基因组，并且评估基因组的遗传学扭曲跟多种病人的药理学生存率的彼此间，特别是DNA损害修补基因组。
该研究成果是一项多之前心真实世界的研究成果。纳入了来自2017年12月初至2019年12月初8家研究成果之前心的共292则有mCRPC病变。给予了306份ctDNA发现地。根据血浆发现地获取前的病人定义时可分为：A 四支(无病人)为93 (30.4%), B四支 (mCRPC预备队病人后)为132 (43.1%), and, 和C四支(mCRPC二线或以上病人后) 为81 (26.5%)。根据血浆发现地获取后的病人定义时可分为：阿比特龙及(n=58), 维兰他赛 (n=66), 维兰他该季锂类基础上的放射治疗(n=19), 奥拉帕尼(n=27), and 其他病人 (n=136)。
相同分四支情况
研究成果数据表明，23则有完成血浆ctDNA侦测的病变同时也有也就是说的四支织完成侦测，5则有病变血浆ctDNA和四支织之前都没侦测到突变。总的来说，33 of 36 (91.7%) 突变发生在血浆ctDNA和四支织侦测之前是恰当的。
血浆与四支织基因组侦测度较恰当
最罕见的基因组四支扭曲为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR基因组扭曲在A四支之前为21.5%，B四支为37.1%和C四支之前为46.9%，有统计学关联（P=0.001）。比方说，TP53基因组扭曲在C四支之前(24.7%)较A四支(12.9%)显著急剧急剧下降（P=0.035）。并且，现代青年人CDK12的扭曲(15.4%)显著高于现代青年人(5%–7%)。
现代青年人罕见基因组扭曲谱
现代青年人跟现代青年人罕见基因组对比
58则有阿比特龙及病人前获取ctDNA深入研究的病变之前，12时为PSA急剧下降远大于50%在27则有病变之前显现出（46.55%）。阿比特龙及病人后随身携带CDK12缺陷的病变PFS更是细（1.6 vs 10.4个月初; P=0.001）。比方说，阿比特龙及病人后随身携带TP53或RB1缺陷的病变PFS更是细（2.0 vs 11个月初; P=0.001）。AR基因组给予扭曲的病变PFS为3.0个月初，而没AR基因组给予的病变PFS为10.4个月初，两四支有统计学关联（(P=0.007）。但是AR基因组突变与否非常冲击阿比特龙及病人的PFS。
阿比特龙及病人
66则有只有维兰他赛病人前获取ctDNA深入研究的病变之前，12时为PSA急剧下降远大于50%在29则有病变之前显现出（43.94%）。CDK12, BRCA2, 或 ATM 基因组缺陷非常冲击维兰他赛病人的PFS。随身携带TP53或RB1缺陷的病变较没缺陷的病变PFS更是细(4.8 vs 8.0个月初;P=0.019）。而AR基因组给予的病变较没AR基因组给予扭曲的病变之前位PFS更是细（5.0 vs 8.0个月初;P=0.012）。
维兰他赛病人
随身携带BRCA2缺陷扭曲的病变对锂类基础上的放射治疗以及PARP酶依赖性剂有良好的应答。多因素所深入研究，CDK12 缺陷 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 缺陷 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙及病人的单独险恶因素所。而TP53 or RB1 缺陷 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是维兰他赛病人的单独险恶因素所。
多因素所深入研究阿比特龙及和维兰他赛的险恶因素所
综上，广泛应用于ctDNA阐述了现代青年人去势对抗的心肌梗死癌（mCRPC）相同病人方式则下的基因组四支扭曲谱。并且挖掘出CDK12基因组扭曲在现代青年人之前显著急剧急剧下降。多因素所深入研究，CDK12 缺陷，TP53 or RB1 缺陷是阿比特龙及病人的单独险恶因素所， TP53 or RB1 缺陷则是维兰他赛病人的单独险恶因素所。
原始来历：
Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.
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