Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白内皮细胞的细菌耐药机制

病原体青霉素耐药性是防范传染病的重大阻碍，有时候是由核糖体转移或蛋白质型引起的。当病原体暴露于青霉素周围环境中所会通过提升病原体的凋亡率审核出适应青霉素周围环境的蛋白质型，结果加剧针灸周围环境中所耐药抗生素的显现。核糖体驱动青霉素选择性蛋白质的水平转移，随之而来病原体耐药性的产生。此外，核糖体和病原体线粒体之间的相互作用会阻碍青霉素选择性的传播者，了解到这些过程背后的系统将发放病原体如何适应青霉素周围环境的论点，并有助于最佳化抗霉策略。用药类青霉素是完全人工合成的抗霉药物，由于其曾三度高效的杀霉活性，成为针灸上治疗病原体性感染的关键药物。长期以来，人们认为对用药类药物的选择性是由其靶蛋白质（编码DNA促旋酶和DNA拓扑复合物IV）的凋亡和/或细胞壁透性的变化引起的，而天然界不长期存在用药选择性蛋白质。自1988年首次发现用药选择性受体（Quinolone resistant protein， Qnr）加剧用药耐药性并促进选择性凋亡体的选择，迄今为止已经发现上百种Qnr受体。但是核糖体携带的用药选择性受体促进病原体产生用药选择性的系统尚不清楚。中所国科学院病原体研究成果所米凯霞课题组研究成果工作人员通过Luria和Delbruck波动统计分析证明QnrB减小了大肠杆霉BW25113抗生素和心肌梗塞圣日尔曼霉KP48针灸抗生素中所的凋亡率。此外，转录组学和全原核生物测序统计分析表明QnrB在大肠杆霉和心肌梗塞圣日尔曼霉中所会提升拷贝终点（oriC）靠近的蛋白质丰度。同时，Marker frequency ysis统计分析表明大肠杆霉和心肌梗塞圣日尔曼霉中所拷贝终点与末端（oriC/ter）比率的减小，表明QnrB可以诱导DNA拷贝持续性。病原体双杂交和体外pull-down测试表明QnrB与DNA拷贝起始遗传物质DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定表明QnrB减小DnaA对单链oriC的亲和力，并促进DnaA-oriC闭馆复合物的呈现出，产生DNA拷贝持续性，加剧凋亡产生，包括用药选择性的凋亡。总之，研究成果结果表明，QnrB通过减小DNA凋亡率和提升青霉素暴露能力来产生病原体群体的异质性。研究成果结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在科学杂志Molecular Microbiology上。原始出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019