一例慢性乙型肝炎患者替比夫定耐药改用恩替卡韦再耐药改用丙酚替诺福韦病例互动

2021-11-15 07:47:35 来源:
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一、病历介绍

病征翁某某, 男,30 岁,以「不停可惜 10 年近百,先发伴肝区胀闷 1 个月近百。」为主诉于 2019.10.11 可到复发。复发当年 10 年近百曾住院诊断:慢性流感病毒;予替比夫由此可知抑制生素疗法后 2 年近百,因替比夫由此可知细菌性 (具体可考) 改为恩替卡贾抑制生素疗法,后曾不由此可知期张钦礼肝功均正常,HBV DNA 复数,2 个月近百当年可惜先发,性质同当年,伴肝区胀闷不适,未重视及疗法,症状不停,1 个月近百当年就诊我院张钦礼肝脏体检: 丙胺类氮基转移酶 1121U/L, 天门冬胺类氮基转移酶 576U/L,γ-谷氮酰转肽酶 117U/L, 碱性甘氨酸 158U/L, 总胆汁酸 94.9μmol/L; HBV DNA 由此可知量 7.53E+06IU/ML(泰普,检验下限 500IU/ml,以下检验均用作同一催化剂); 门诊拟「慢性流感病毒」收住复发,复发后查常规生化自制体检: 总蛋白 68 g/L, 脂质 33 g/L, 总肾脏 22.7μmol/L, 丙胺类氮基转移酶 1050U/L, 天门冬胺类氮基转移酶 312U/L,γ-谷氮酰转肽酶 102U/L, 碱性甘氨酸 130U/L; 丙肝免疫球蛋白检验(CLIA 法),乙肝两对半由此可知量(自 HBsag 挥发): 乙肝表面抑制原 (挥发) 9612.33(阳性)IU/ml, 乙肝表面免疫球蛋白 0.00(复数)IU/ml, HIV e 抑制原 1.00(阳性)s/co, 抑制-HBe 免疫球蛋白 0.35(阳性)s/co, 抑制-HBc 免疫球蛋白 9.44(阳性)S/CO; 丙型肝炎 IgM 免疫球蛋白 0.02(复数)COI, 戊肝 IGM 免疫球蛋白 0.04(复数)COI, 戊肝 IgG 免疫球蛋白 0.11(复数)COI , 丙型丙型肝炎免疫球蛋白测由此可知 0.09(复数)COI; CT 平扫+三维重建,双肺纹理增多、增粗。2019-10-12,肝弹性检验,胰脏脆性倍数:21.0kpa 胰脏脂肪变相对:260dB/m2019-10-14,彩超男全腹+腹水,1、肝实质性;也增粗伴轻度脂肪肝,请结合临床,建议由此可知期张钦礼 2、胆囊小隆起性病变 3、肺轻度外伤 4、少量腹水;复发后予复方甘草酸苷、还原性谷胱甘肽以保肝降酶,之当年恩替卡贾抑制生素疗法,10-28 细菌性启动子检验 (肝研所) 调查结果: 基因分型 (测序法) B 型,rtI169T 野生型+++,rtV173L 野生型+++,rtL180M 等位基因型 M+++,rtA181T/V 野生型+++,rtT184 G 野生型+++,rtA194T 野生型+++,rtS202I/G 野生型+++,rtM204V/I/L 等位基因型 V+++,rtQ215S 野生型+++,rtI233V 野生型+++,rtN236T 野生型+++,rtM250V 野生型+++, 拉米夫由此可知 细菌性, 替比夫由此可知 细菌性, 恩替卡贾 中度引人注目, 阿德福贾 引人注目, 替诺福贾 引人注目; 10-28 张钦礼肝脏体检: 丙胺类氮基转移酶 197U/L, 天门冬胺类氮基转移酶 64U/L,γ-谷氮酰转肽酶 91U/L, 予停恩替卡贾改为丙酚替诺福贾抑制生素疗法,一周后张钦礼肝脏体检: 总蛋白 74 g/L, 脂质 41 g/L, 总肾脏 19.9μmol/L, 丙胺类氮基转移酶 156U/L, 天门冬胺类氮基转移酶 60U/L,γ-谷氮酰转肽酶 77U/L;HBV DNA 荧光由此可知量 PCR(肝研所):HBV DNA 由此可知量 2.63E+05IU/ML,病况变差住院治疗。住院治疗后 2 周 (11.21) 张钦礼肝脏正常, HBV DNA 由此可知量 3.2E+03IU/ML。病况变差。

二、研究员点评

本病例在结构上为:

(1) 该病征为非初治抑制生素,病征哮喘较长, 十年当年开始施用替比夫由此可知后因细菌性改为恩替卡贾(最佳提案应是 TDF,因病征个人原因坚持配上 ETV)抑制生素疗法, 后因恩替卡贾先细菌性, 分子生物学突破,肝脏出现异常突出复发。

(2)本次细菌性启动子 rtL180M rtM204V/I/L, 调查结果预设拉米夫由此可知 细菌性, 替比夫由此可知 细菌性, 恩替卡贾 中度引人注目, 阿德福贾 引人注目, 替诺福贾 引人注目; 与病征合理互动后但因病征目当年拉米夫由此可知、替比夫由此可知 细菌性,恩替卡贾中度引人注目,与病征合理互动后病征为了让 TAF。

(3)AASLD 的慢性流感病毒防止指南宣称,当 ETV 应用受限时,TAF 可以合理应用。TAF 是新型替诺福贾凋亡当年体药剂,具备更有力的肝脏稳由此可知性,可以更有效地将有效成分传递给细胞会。TAF 在胃和肝脏中的稳由此可知性高且浓度较差,目当年尚无注意到基因型细菌性等位基因,针对已鉴由此可知出来的细菌性性等位基因毒株有强力的抑制作用。

三、总结

TAF 在慢性 HBV 感染者中具备强效较差细菌性的抑制生素作用,并且比 TDF 具备更好的肝脏稳由此可知性,更强的胰脏凋亡性,更小的肾功能损伤、骨密度降较差等副作用。对于初治病征或者是用作抑制生素疗法过程中出现细菌性病征,录用先次为了让抑制病时必需配上 TAF。

编辑: 郑恺迪

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